地 址：联系地址联系地址联系地址
电 话：020-123456789
网址：mail.vjuxnu.cn
邮 箱：admin@aa.com
2月28日，共济股恰逢国际罕见病日，药物FDA批准了美国生物制药公司Reata Pharmaceuticals开发的批准用于治疗罕见神经肌肉疾病Friedreich共济失调的药物omaveloxolone。
Skyclarys不仅是飙升首款Friedreich共济失调药物，同时也是首个失调Reata的第一款产品。
Friedreich共济失调是共济股一种极其罕见的常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，由德国医生Nikolaus Friedreich于1863年首次发现。药物通常于儿童时期起病，批准出现姿势不稳、飙升行走困难和脊柱侧弯等症状。首个失调大多数患者在20多岁时运动能力丧失，共济股30多岁时死于心肌病。药物在美国，批准约有5000人受此疾病影响。飙升
Friedreich共济失调大多是由染色体9q13上的frataxin（FXN）基因的第一个内含子中的三核苷酸序列GAA重复扩增所致。该重复扩增导致FXN基因编码的线粒体蛋白frataxin表达减少，进而引发线粒体铁过载。大多数患者的GAA重复数可达600-1200，重复数越高的患者往往发病年龄更早、疾病进展更快、心肌病发生率更高。
Skyclarys通过与Keap1基因结合，激活转录因子Nrf2，恢复线粒体功能，减少氧化应激，抑制促炎信号，从而缓解炎症。氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一，Nrf2作为内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白，其信号通路已成为相关疾病的重要靶点。
Skyclarys通过口服给药，虽然不能治愈Friedreich共济失调，但能够减缓患者的疾病进展。基于MOXIe第2部分试验的疗效和安全性数据，以及MOXIe Extension试验的事后倾向匹配分析，FDA最终作出批准决定。
在随机、双盲的MOXIe第2部分试验中，经每天150毫克Skyclarys治疗的患者在48周后，在无严重高弓足患者中，其mFARS评分相较于安慰剂组改善2.41分（p=0.014）；当高弓足患者纳入统计时，相对于安慰剂组Skyclarys改善评分1.93分（p=0.034）。mFARS评分是一种由医生评估的神经学评定量表，用于衡量Friedreich共济失调的疾病进展。
在开放标签的MOXIe Extension试验中，接受Skyclarys治疗的患者在三年后，相较于FA-COMS研究中匹配的未治疗患者，其mFARS评分更低。FA-COMS研究全称Clinical Outcome Measures in Friedreich’s ataxia，为Friedreich共济失调最大的一项自然史研究。
根据2021年发表在Annals of Neurology上的研究，Skyclarys具有安全性和良好的耐受性，头痛、恶心和疲劳为其常见不良反应。
Skyclarys的研发并非一帆风顺。2019年，Skyclarys关键试验的积极数据令人惊叹，但FDA在一年后表示关键实验的补充数据不足，要求公司进行额外的试验。2022年8月，Reata在第二季度报告中指出FDA对Skyclarys的疗效表示担忧，随后，FDA宣布将原定的目标行动日期推迟三个月，以审查Reata因回应担忧而递交的额外数据。
Reata的股价也随之而动。在三个月的延迟后，Reata的股价下跌了约30%。而在FDA的批准最终尘埃落定的前一天，FDA的神经科学负责人Billy Dunn 突然离职，由于投资者担心此举可能会对未来的批准造成负面影响，Reata的股价当即暴跌30%。不过，在FDA批准Skyclarys的消息出来后，Reata的市值近乎翻了三倍，在最初停牌后，该股在盘尾飙升189%。
哥伦比亚大学医学中心神经病学运动障碍专家、医学博士Sheng-Han Kuo表示，此前，Friedreich共济失调的治疗方法包括超适应症使用SSRI抗抑郁药、用神经痛药物Lyrica（普瑞巴林）镇痛以及用ALS药物利鲁唑维持平衡。Kuo说，除非副作用过于严重，之后他将给所有的Friedreich共济失调患者开Skyclarys的处方。Kuo曾经是Reata的科学顾问。
此外，还有数家公司有望在未来推出新的Friedreich共济失调治疗方案。
美国制药公司PTC Therapeutics的vatiquinone正处在II/III 期研究的评估中，数据预计将在2023年第二季度公布。vatiquinone是一种抑制15-脂氧合酶的实验性小分子，15-脂氧合酶在氧化应激和炎症反应途径中起到调节作用。
生物技术公司Larimar Therapeutics的CTI-1601正在进行II期开发，预计将在2023年下半年公布顶线数据。CTI-1601是一种重组融合蛋白，旨在将人frataxin蛋白输送到患者的线粒体中。
参考资料：
[1]https://www.biospace.com/article/fda-approves-first-therapy-for-friedreich-s-ataxia/
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20230228006450/en/Reata-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-SKYCLARYS%E2%84%A2-Omavaloxolone-the-First-and-Only-Drug-Indicated-for-Patients-with-Friedreich%E2%80%99s-Ataxia
[3]https://endpts.com/breaking-fda-finally-approves-reatas-rare-genetic-disease-drug/
[4]https://www.investors.com/news/technology/reta-stock-fda-approves-neurological-drug/